Please select the settings according to your preferences.<\/div>
Перевірити налаштування<\/span><\/div>
Приховати це повідомлення на 60 днів<\/span><\/div><\/div><\/div><\/div>';languageNotice.init('ua','uk',60)})
Ессенціальні фосфоліпіди (ЕФЛ) належать до групи гепатопротекторів і рекомендуються нормативними документами Росії для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Ця рекомендація тепер підтверджена даними масштабного обсерваційного дослідження на основі показників задоволеності лікуванням, покращення параметрів ультразвукових досліджень та нормалізації рівня ферментів печінки.
Неалкогольна жирова хвороба печінки: хвороба стилю життя
Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим захворюванням печінки у світі і вражає приблизно 37% дорослого населення Росії. НАЖХП вважається печінковою маніфестацією метаболічного синдрому, який включає ожиріння, дисліпідемію, гіпертензію та цукровий діабет 2-го типу. Якщо НАЖХП не лікувати, вона може прогресувати в неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), цироз або гепатоцелюлярну карциному. Всесвітня гастроентерологічна організація рекомендує ресурсочутливий підхід до діагностики НАЖХП, в якому використовують неінвазивні методи, такі як ультразвукове дослідження та визначення активності ферментів печінки. На сьогодні застосування ЕФЛ рекомендоване як один із варіантів лікування у низці країн, зокрема Росії, Латвії, Польщі та Китаї [1–4].
Високий рівень задоволеності лікуванням ЕФЛ
В обсерваційне дослідження MANPOWER, яке проводилося в Росії, були включені 2843 пацієнти з НАЖХП. Ці пацієнти отримували ЕФЛ (1800 мг/день) упродовж 24 тижнів як додаткове лікування до стандартного лікування та мали принаймні одне з чотирьох супутніх захворювань: ожиріння, гіпертензію, цукровий діабет 2 типу та гіперхолестеринемію [5–7]. У 80% пацієнтів, крім НАЖХП, було щонайменше одне інше метаболічне захворювання. Найпоширенішими супутніми станами були надмірна маса тіла / ожиріння (81%) та гіперхолестеринемія (75%). Багато пацієнтів отримували ліки з приводу своїх супутніх захворювань. Викликає тривогу, що 15% пацієнтів із цукровим діабетом не отримували ніяких інших лікарських препаратів, крім ЕФЛ, і 40% пацієнтів із надмірною масою тіла / ожирінням не отримували належного лікування. Більшість лікарів (82%) були або надзвичайно задоволені (22%), або дуже задоволені (60%) результатами лікування цих пацієнтів ЕФЛ. Показник задоволеності пацієнтів лікуванням ЕФЛ був також дуже високим (82%). 6-місячний показник прихильності до лікування ЕФЛ оцінювався на рівні 90,5% [5].
Значне покращення параметрів ультразвукового дослідження та аналізу крові
Результати ультразвукового дослідження пацієнтів із НАЖХП також істотним чином покращилися, особливо щодо ехогенності та структури печінки – і однаковою мірою в усіх групах пацієнтів за типом супутнього захворювання (див. Табл. 1). На початку дослідження гіперехогенність печінки відзначалася у 84,0% пацієнтів, а гетерогенність структури печінки — у 62,9%. Через 24 тижні значне зменшення гіперехогенності було виявлене у 68,3% пацієнтів (95% довірчий інтервал [ДІ] від 66,6% до 70,1%), а покращення структури печінки — у 42,7% (95% ДІ від 40,9% до 44,5%) (p < 0,05 відносно вихідного рівня). Якщо ж розглядати лише пацієнтів із відхиленнями від норми показників УЗД, виявленими на вихідному рівні, то терапія ЕФЛ супроводжувалася істотним і послідовним покращенням: статистично вагоме (p < 0,05) покращення ехогенності печінки було виявлене у 69,6% пацієнтів через 12 тижнів, а максимальне зменшення гіперехогенності печінки — у 81,4% пацієнтів через 24 тижні (p < 0,05) [6].
Табл. 1. Процентна частка (%) пацієнтів із покращенням або відсутністю змін параметрів ультразвукового дослідження через 24 тижні лікування ЕФЛ з урахуванням характеру супутніх захворювань
Прокрутіть вправо, щоб побачити весь вміст
Особ-ливості [%]
Гіпертензія (n=1635)
Надмірна маса тіла / ожиріння (n=2285)
Цукровий діабет 2-го типу (n=475)
Підвищений холестерин (n=2119)
Покра-щення
Без змін
Покра-щення
Без змін
Покра-щення
Без змін
Покра-щення
Без змін
Дифу-зна гіпер-ехоген-ність печінки
67,7
32,3
68,8
31,2
68,2
31,8
67,8
32,2
Гетеро-генна струк-тура печінки*
43,6
56,4
43,3
56,6
40,6
59,3
43,7
56,2
Нечіт-кість та/або поси-лений судин-ний малю-нок
24,8
75,2
23,1
76,9
24,8
75,2
24,4
75,6
Диста-льне ослаб-лення ультра-звуко-вого сигналу
21,7
78,3
22,5
77,5
22,7
77,3
21,5
78,5
*Погіршення «гетерогенної структури печінки» мало місце у 0,1% пацієнтів у кожній підгрупі за типом супутнього захворювання
Рівні печінкових ферментів аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ) і гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) є корисними параметрами для діагностики НАЖХП; водночас рівні печінкових ферментів не корелюють із гістологічною тяжкістю НАЖХП. Протягом 24-тижневого періоду участі в дослідженні мало місце послідовне і значне зниження рівня АЛТ, АСТ і ГГТ у сироватці крові (див. Мал. 1). Порівняно з вихідним рівнем, середнє значення АЛТ знизилося на 20,0 од./л, середнє значення АСТ — на 16,5 од./л, а середнє значення ГГТ — на 15,9 од./л. Зміни були статистично вагомими вже після 12 тижнів (в усіх випадках p < 0,001 у парному t-критерії для двох часових точок). Наприкінці дослідження рівні АЛТ, АСТ і ГГТ були нормальними у 75,8%, 89,2% та 62,5% пацієнтів відповідно (в усіх випадках p < 0,001 відносно відповідних значень на вихідному рівні) [7].
Мал. 1. Середнє +/– СВ для печінкових проб (од./л) на вихідному рівні, після 12 та після 24 тижнів у загальній сукупності учасників дослідження. АЛТ — аланінамінотрансфераза; АСТ — аспартатамінотрансфераза; ГГТ — гамма-глутамілтрансфераза
Резюме
На підставі антифіброзної та антиоксидантної дії ЕФЛ, в нормативних документах Росії рекомендується застосовувати ЕФЛ як додаткове лікування при НАЖХП. Дані реальної практики підтверджують, що ЕФЛ сприяють нормалізації патологічних відхилень при НАЖХП. Тривалий прийом ЕФЛ може бути особливо корисним для пацієнтів із супутніми метаболічними захворюваннями та тих, кому важко підтримувати зміни у стилі життя.
Lazebnik LB, Golovanova EV, et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;185(1):4–52. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52
Derovs A, Pokrotnieks J, Derova J, Laivacuma S, Zeltiņa I, Vīksna L. Society of Digestive Diseases (Latvia). [Clinical practical guidelines for diagnostics, treatment and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease]. Nealkohola taukainās aknu slimības diagnostikas, ārstēšanas un novērošanas klīniskās praktiskās rekomendācijas. Rīga: SIA Medicīna un Prese, 2020. 44 p.
Hartleb M, Wunsch E, Milkiewicz P, et al. Postępowanie z chorymi na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby: Zalecenia Polskiej Grupy Ekspertów NAFLD 2019. Med Prakt. 2019;10:47–74.
Fan JG, Wei L, Zhuang H, et al. Guidelines of prevention and treatment of nonalcoholic fatty liver disease (2018, China). J Dig Dis. 2019;20(4):163–73.
Maev IV, Samsonov AA, et al. Real-world comorbidities and treatment patterns among patients with non-alcoholic fatty liver disease receiving phosphatidylcholine as adjunctive therapy in Russia. BMJ Open Gastroenterol. 2019;6(1):e000307. https://doi: 10.1136/bmjgast-2019-000307. eCollection 2019.
Maev IV, Samsonov AA, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine in alleviating steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease and cardiometabolic comorbidities (MANPOWER study). BMJ Open Gastro 2020;7:e000341. doi:10.1136/bmjgast-2019-000341
Maev IV, Samsonov AA, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine as adjunctive therapy in improving liver function tests in patients with non-alcoholic fatty liver disease and metabolic comorbidities: real-life observational study from Russia. BMJ Open Gastro 2020;7:e000368. doi:10.1136/bmjgast-2019-000368
Конфлікт інтересів: К. Старостін і Б. Поповіч є працівниками компанії Sanofi. Проф. Маєв і проф. Павлов заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Розкриття інформації: написання медичної статті та публікація фінансуються компанією Sanofi.
Відомості про автора / адреса для кореспонденції: Igor Maev, MD, PhD, Dr. Med. Sci., A. I. Evdokimov, Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia, Chavdar Pavlov, MD, PhD, Dr. Med. Sci., I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russian Federation, Kirill M Starostin, MD, Sanofi, Moscow, Russia і Branko Popovic, MD, Sanofi, Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt am Main, Germany (Branko.popovic@sanofi.com)
Дата подання: 19.11.2021Дата прийняття: 01.04.2022Дата публікації: 08.05.2022