Makrogol müstahzarları, hem çocuklarda hem de yetişkinlerde kabızlık için birinci basamak tedavilerden biridir. Bir inceleme, Makrogol 4000'in, elektrolit ilave edilmiş laktuloz ve makrogol müstahzarlarına kıyasla etkinliğini ve tolere edilebilirliğini doğrulamıştır. Bu ozmotik laksatif, farmakoekonomik açıdan da iyi bir öneridir.
Makrogol müstahzarları: Kanıta dayalı kendi kendine ilaç tedavisinde birinci basamak tedavi
Makrogol 4000, ortalama moleküler ağırlığı 4000 Da olan, absorbe edilmeyen polietilen glikol (PEG) karışımından oluşur. Etki mekanizması fiziksel bir prensibe dayanır: Makrogol 4000, su ile birlikte ağızdan alınır. Böylece su molekülleri, daha bağırsağa girmeden önce polimere bağlanır. Bağırsaklara ulaştığında gaita hacmi artar ve kıvamı yumuşar. Bu, dışkılama sürecini uyarır ve kolaylaştırır.
Uzun süreli kullanımda etkinlik kaybı olmaz (alışkanlık yok) ve ne elektrolitlerle ilgili rahatsızlıklar, ne de bağırsak mikrobiyomuyla ilgili değişiklikler meydana gelmez [1]. Öneriler dikkate alınarak Makrogol 4000 spesifik hasta gruplarında da kullanılabilir (Tablo 1).
Tablo 1. Makrogol 4000'in spesifik hasta gruplarında kullanımının özeti [1]
İçeriğin tamamını görüntülemek için lütfen sağa kaydırın
Spesifik hasta grupları
Kullanım tavsiyesi
Hamile ve emziren kadınlar
Makrogol 4000'in soğurumu ihmal edilebilir düzeyde olduğundan, Makrogol 4000 kullanılabilir. Hekime danışılması tavsiye edilir.
Düşük sodyum diyeti uygulayan hastalar
Elektrolit içermeyen Makrogol formülasyonları tercih edilmelidir.
Diyabet hastaları, fruktoz intoleransı olan hastalar
Potansiyel sakaroz ve/veya sorbitol içeriği nedeniyle aromalı müstahzarların kullanılması tavsiye edilmez.
Elektrolit eklenmiş veya eklenmemiş Makrogol
Etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından karşılaştırılabilir
Bir ağ meta analizi, 1032 erişkinde fonksiyonel kabızlığın tedavisinde Makrogol 3350/4000 ± elektrolitlerin nispi etkinliğini karşılaştırmıştır [3]. Elektrolitli ve elektrolitsiz Makrogol müstahzarları, plaseboya kıyasla haftalık dışkılama sıklığındaki artış açısından karşılaştırılabilir etkinliğe sahipti [haftalık tuvalete gitme sayısında 1.8 (%95 CI 1.0-2.8) ve 1.9 (%95 CI 0.9-3.0) artış]. Ayrıca analiz, güvenlik ve tolere edilebilirlik açısından Makrogol ± elektrolitler arasında hiçbir fark göstermedi.
Elektrolit içermeyen formülasyon hasta kabulünü artırır
91 çocukta yapılan birebir karşılaştırma çalışmasında, Makrogol 4000 verildiğinde dışkılama sıklığı, Makrogol 3350 + elektrolitlere kıyasla önemli ölçüde daha iyiydi (p = 0.025). Diğer kriterler açısından gruplar arasında kayda değer bir fark yoktu. Makrogol 4000 formülasyonunun çocuklar tarafından elektrolit formülasyonundan kayda değer ölçüde daha iyi kabul edildiğini belirtmekte fayda bulunmaktadır (p < 0,001) [2].
Laktuloz’a kıyasla Makrogol
Yaşları 3 ay ile 70 yaş arasında değişen toplam 868 katılımcıyla yapılan 10 randomize klinik çalışmanın meta analizi, Makrogol ve Laktuloz’un kronik kabızlık üzerindeki etkilerini karşılaştırmıştır [4]. Makrogol müstahzarları haftalık dışkılama sıklığını artırmış, dışkı kıvamını yumuşatmış, karın ağrısını hafifletmiş ve Laktuloz’a kıyasla ek laksatif ihtiyacını kayda değer derecede azaltmıştır. Ayrıca, kullanımı tipik olarak daha az kusma ve flatulans ile ilişkilidir, çünkü Laktuloz ile karşılaştırıldığında, Makrogol, bağırsak bakterileri tarafından fermente edilmediğinden gaz oluşumuna neden olmaz. Yüksek terapötik güvenliliğe sahip, pahalı olmayan, uzun süre etkili bir laksatif olarak Makrogol, farmakoekonomik açıdan da Laktuloz’a ilginç bir alternatiftir [5].
Özet
Makrogol 4000'in fonksiyonel kabızlığın tedavisi için etkinliği iyi bilinmektedir ve kesin olarak kanıtlanmıştır. İncelemenin yazarına göre, elektrolitlerin eklenmesi, Makrogol 4000 tedavisinin sonucu olarak elektrolit kaybı görülmediğinden etkinliği etkilemez, tolere edilebilirliği veya güvenliği artırmaz. Hastaların, özellikle çocukların ve yaşlıların, ilaç kullanımını ve dolayısıyla etkisini artırabilecek şekilde, elektrolit içermeyen müstahzarın tadını tercih ettikleri söylenmektedir.
Makrogol 4000 ve Laktuloz’un karşılaştırılmasıyla ilgili olarak yazar, Makrogol’ün dışkılama sıklığını artırmada ve dışkı kıvamı ve kabızlıkla ilişkili diğer rahatsızlıkları iyileştirmede Laktuloz’dan daha etkili olduğunu değerlendirmiştir. Ek olarak, biyolojik açıdan etkin olmayan polietilen glikoller bağırsak bakterileri tarafından fermente edilmediğinden, Laktuloz ile karşılaştırıldığında daha az kusma ve karın şişkinliği görülür ve Makrogol ile tedavi tipik olarak çok iyi tolere edilir.
Lyseng-Williamson KA. Macrogol (polyethylene glycol) 4000 without electrolytes in the symptomatic treatment of chronic constipation: a profile of its use. Drugs & Therapy Perspectives 2018;34:300–310. doi: 10.1007/s40267-018-0532-0.
Savino F, et al. Efficacy and tolerability of peg-only laxative on faecal impaction and chronic constipation in children. A controlled double-blind randomized study vs a standard peg-electrolyte laxative. BMC Pediatr. 2012;12:178. doi: 10.1186/1471-2431-12-178.
Katelaris P, et al. Comparison of the effectiveness of polyethylene glycol with and without electrolytes in constipation: a systematic review and network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2016;16:42. doi: 10.1186/s12876-016-0457-9.
Lee-Robichaud H, et al. Lactulose versus polyethylene glycol for chronic constipation. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(7):CD007570. doi: 10.1002/14651858.CD007570.pub2.
Guest J, et al. Cost-effectiveness of macrogol 4000 compared to lactulose in the treatment of chronic functional constipation in the UK. Curr Med Res Opin. 2008;24(7):1841–52. doi: 10.1185/03007990802102349. Epub 2008 May 27.
Menfaat çatışması: M. Eberlin ve S. Landes, Sanofi çalışanlarıdır.
Açıklama: Tıbbi makale ve yayın, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH tarafından finanse edilmiştir.
İrtibat / Yazışma: Marion Eberlin, PhD, Consumer Healthcare Medical Affairs, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65026 Frankfurt am Main, Germany (marion.eberlin@sanofi.com) ve Sabine Landes, PhD, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Germany
Teslim tarihi: 12.07.2021Kabul tarihi: 20.09.2021Yayın tarihi: 23.03.2022
