İn vitro virüs deaktivasyonundan klinik uygunluğu: soğuk algınlığında gliserol ve morina balığı tripsini içeren ağız spreyi

Sonbaharın gelişiyle birlikte, burun akıntısı ve tıkanıklığı, kuru ve ciğerden gelen öksürük, kimi zaman ateş, baş ağrısı ve vücut ağrıları ile birlikte, günlük eczane rutini haline gelen soğuk algınlığı mevsim başlar. Nedensel tedaviler olmadığı için, tavsiyeler, bireysel semptom gidermeye göre verilir. Tüm semptomlar, soğuk algınlığı virüsüne karşı savaşmak gibi açık bir hedefi olan aktif bir bağışıklık sisteminin belirtisidir. Aktif bir bağışıklık sistemi daha az virüs ve daha az semptom demektir. Bu amaca ulaşmak için tek bir yaklaşım yeterlidir: problemin kaynağı olarak virüsü uzaklaştırarak bağışıklık sistemini desteklemek.

Virüs deaktivasyonu - soğuk algınlığı tedavisinde ilginç bir yaklaşım

Morina balığı tripsini, soğuk su balığından elde edilen ve anti-enflamatuar özellikleri bulunan bir serin proteazıdır [1]. Gliserol ile kombine edilen enzim bazı yaygın soğuk algınlığı virüslerinin in vitro deaktivasyonunu göstermiştir (tablo) [2, 3]. Savunmasız virüslerin çeşitliliğinin çok geniş olması nedeniyle, insan URTI'larından serolojik olarak farklı 200 virüsün sorumlu olduğu ve en yaygın nedenin rinovirüsler olduğu göz önüne alındığında, soğuk algınlığının erken tedavisinde ilginç bir aday olmuştur [4]. Bu nedenle, yetişkinlerde yılda 2-4 soğuk algınlığı olayına, çocuklarda ise yılda 6-8 soğuk algınlığı olayına [5] neden olmaktadır.

İn vitrodan in vivoya: Ağız spreyi ile uygulama - günde 6 defa

Rinovirüsün en iyi 33°C'de ürediği tarif edilmiş olsa da, alt solunum yolunda bulunmuştur [7]. Bu virüs inokülasyonundan önce hızlı mukosiliyer aktarım ve burun temizlenmesinin ve virüs inokülasyonundan sonra burun tıkanıklığı nedeniyle ağızdan solunumun artmasının bir yan ürünü olabilir. Alt solunum yoluna açılan kapı olan orofarinks, her şeyin bir araya geldiği ve Morina balığı tripsini ve gliserolun koruyucu, virüs tuzağı katmanının anlamlı olacağı bir bölge gibi görünmektedir. Morina balığı tripisinin yarılanma ömrü aktivitesi insan vücut sıcaklığında yaklaşık 0,7 gün olduğu için fizyolojik "yıkama" uygulama sıklığını belirleyen adımdır [8].

Soğuk algınlığında klinik uygunluk: Semptom şiddetinde önemli bir azalımla birlikte orofarinkste %99’dan fazla rinoviral yük azalımı, soğuk algınlığının süresinin yarıya inmesi ve soğuk algınlığı hastalarının yaşam kalitesinin artması

46 yetişkin sağlıklı gönüllünün rinovirüs-16 aldığı başarılı bir pilot çalışmada %76'lık bir enfeksiyon oranı elde edilmiştir. 10 gün boyunca günde 6 defa olacak şekilde ağız spreyiyle yapılan tedavi , plasebo grubuna (6,3 × 1011 kopya/mL; p = 0,023) kıyasla orofarinkste anlamlı derecede düşük bir toplam viral yük sağlamıştır, bu oran %99’dan fazla viral yük azaltımına karşılık gelmektedir [8]. Ayrıca, soğuk algınlığı semptomlarının görüldüğü gün sayısı, ağız spreyi ile 6,5 günden 3,0 güne düşmüştür (p = 0,014) [9].

Doğal olarak edinilmiş soğuk algınlığı olan 267 hastada doğrulayıcı, prospektif, randomize paralel grup çalışması. Ağız spreyinin etkililiği Wisconsin Üst Solunum Yolu Semptom Anketi-21 (WURSS-21 Yaşam Kalitesi ölçeği), Jackson skoru (bireylerin 8 solunum semptomuna ilişkin subjektif puanlamalarını değerlendiren bir puanlama sistemi) ve Yaşam Kalitesi (QoL) bileşeni [10] ile yaşam kalitesi açısından değerlendirilmiştir. Her üç sepmtom ölçeği de istatistiki olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir. Yaşam kalitesi parametreleri şöyledir: "berrak bir şekilde düşünme, rahat uyuma, rahat nefes alıp verme, yürüyüş, merdiven çıkma, egzersiz yapma, günlük aktiviteleri yapma, dışarıda ve evde çalışma, başkalarıyla etkileşime geçme, kişisel hayatını yaşama." İlginç bir şekilde, soğuk algınlığı için semptom giderici ilaçların tamamlayıcı kullanımı azalmıştır [10].

Gerçek dünya kanıtı: araştırmalar rekabet sporları ve dayanıklılık sporları yapan sporcularda, yaşlı bakım personeli veya okul öncesi personeli gibi farklı gruplarda hastalık izni gün sayısının azaldığını göstermiştir. Soğuk algınlığı hayatı tehdit etmez, ancak bazen yaşam kalitesi ciddi anlamda etkilendiği için ve buna bağlı olarak işe gidilemediği ve günü bitirmek zor geldiği için tam olarak böyle hissedilir. Farklı tasarımlara sahip araştırmalar, soğuk algınlığı nedeniyle ağız spreyinin erken uygulandığı durumlarda hastalık izni gün sayısının azaldığını göstermiştir. İncelenen gruplar rekabet sporları yapan sporcular [11], dayanıklılık sporları yapan sporcular [12, 13], okul öncesi personeli [14] ve yaşlı bakım personelidir [15].

Sonuç

Morina balığı tripsini / gliserol, çeşitli soğuk algınlığı virüslerinin in vitro deaktivasyonunu sağlamış ve soğuk algınlığı tedavisinde umut vadeden bir aday olmuştur. İn vivo ağız spreyi olarak uygulandığında, orofarinksteki Rinovirüs yükünü %99'dan fazla azaltmıştır. Klinik çalışmalar kavram kanıtı sağlamış ve birçok parametrede yaşam kalitesinde önemli bir artışla birlikte, soğuk algınlığı semptomlarının süresini yarıya indirerek, soğuk algınlığı semptomlarının şiddetini anlamlı derecede azalttığını göstermiştir. Ağız spreyi ile kolay uygulama, burun akıntısı ve burun tıkanıklığı durumunda dahi kolay ve hijyenik bir tedavi sunmaktadır ve hatta diğer semptomatik tedaviler için tamamlayıcı nitelikte bir uygulamadır. Çeşitli gerçek dünya araştırmalarında elde edilen olumlu sonuçlara göre, farklı hasta grupları belirgin bir fayda görmüştür. Bu, kaçınılmaz bir şekilde şu soruyu akla getirmektedir: Soğuk algınlığı virüslerine genellikle kimler maruz kalmaktadır? Küçük çocukları olan ebeveynler, eczane çalışanları... liste sonsuza uzanır.

_{Menfaat çatışması: T. Schütt ve M. Löhn Sanofi çalışanlarıdır.} 

_{Açıklama: Tıbbi makale ve yayın, Sanofi Aventis Deutschland GmbH tarafından finanse edilmiştir.}