Please select the settings according to your preferences.<\/div>
Skontrolovať nastavenie<\/span><\/div>
Skryť toto upozornenie na 60 dni<\/span><\/div><\/div><\/div><\/div>';languageNotice.init('sk','sk',60)})
Esenciálne fosfolipidy (EPL) patria do skupiny hepatoprotektívnych látok a sú odporúčané v ruskom usmernení pre liečbu nealkoholického tukového ochorenia pečene (NAFLD). Rozsiahla pozorovacia štúdia teraz potvrdzuje toto odporúčanie na základe spokojnosti s liečbou, zlepšením ultrazvukových parametrov a normalizáciou hladín pečeňových enzýmov.
Nealkoholické tukové ochorenie pečene: choroba životného štýlu
Nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) je najčastejším ochorením pečene na svete a postihuje približne 37% dospelých v Rusku. NAFLD sa považuje za hepatálny prejav metabolického syndrómu, ktorý zahŕňa obezitu, dyslipidémiu, hypertenziu a diabetes 2. typu. Neliečené NAFLD sa môže rozvinúť do nealkoholickej steatohepatitídy (NASH), cirhózy alebo hepatocelulárneho karcinómu. Svetová gastroenterologická organizácia odporúča k diagnostike NAFLD prístup šetrný na zdroje, ktorý využíva neinvazívne metódy, ako je ultrazvuk a meranie pečeňových enzýmov. V súčasnosti sa EPL odporúča ako jedna z možností liečby v niekoľkých krajinách vrátane Ruska, Lotyšska, Poľska a Číny [1–4].
Vysoká spokojnosť s liečbou EPL
Štúdia MANPOWER, ruská pozorovacia štúdia, zahŕňala 2843 pacientov s NAFLD. Títo pacienti dostávali EPL (1 800 mg/deň) počas 24 týždňov ako doplnkovú liečbu k štandardnej starostlivosti a mali aspoň jednu zo štyroch komorbidít: obezitu, hypertenziu, diabetes 2. typu a hypercholesterolémiu [5–7]. 80% pacientov malo okrem NAFLD aspoň dve ďalšie metabolické ochorenia. Najčastejšími komorbiditami boli nadváha/obezita (81%) a hypercholesterolémia (75%). Mnohí pacienti dostávali lieky na liečbu svojich komorbidít. Alarmujúce bolo, že 15% pacientov s diabetom nedostávalo okrem EPL žiadne iné lieky a 40% pacientov s nadváhou/obezitou nedostalo vhodnú liečbu. V súvislosti s EPL terapiou týchto pacientov bola väčšina (82%) lekárov buď mimoriadne spokojná (22%), alebo veľmi spokojná (60%). Spokojnosť pacientov s liečbou EPL bola tiež veľmi vysoká (82%). 6-mesačná miera dodržiavania liečby EPL bola odhadnutá na 90,5% [5].
Výrazné zlepšenie ultrazvukových výsledkov a krvných parametrov
Výrazne sa zlepšili aj ultrazvukové výsledky NAFLD, najmä z hľadiska echogenicity a štruktúry pečene – a to v porovnateľnom rozsahu vo všetkých komorbiditných skupinách (pozri tab. 1). Na začiatku štúdie bola hyperechogenicita pečene prítomná u 84,0% pacientov a heterogénna štruktúra pečene u 62,9%. Po 24 týždňoch sa zistilo významné zlepšenie hyperechogenicity pečene u 68,3% pacientov (95% interval spoľahlivosti [CI] 66,6% až 70,1%) a štruktúry pečene u 42,7% (95% CI 40,9% až 44,5%) (p < 0,05 v porovnaní s východiskovým stavom). Ak vezmeme do úvahy iba pacientov s ultrazvukovými abnormalitami zistenými vo východiskovom stave, terapia EPL bola sprevádzaná významným a konzistentným ultrazvukovým zlepšením so štatisticky významným (p < 0,05) zlepšením echogenicity pečene u 69,9% pacientov po 12. týždni a maximálnym zlepšením hyperechogenicity pečene u 81,4% pacientov po 24. týždni (p < 0,05) [6].
Tab. 1. Podiel (%) pacientov so zlepšeným alebo nezmeneným ultrasonografickým nálezom po 24 týždňoch liečby EPL podľa charakteru komorbidity
Na zobrazenie celého obsahu prejdite doprava
Vlastnosti [%]
Hypertenzia (n=1635)
Nadváha/obezita (n=2285)
Diabetes mellitus 2. typu (n=475)
Vysoký cholesterol (n=2119)
Zlepšenie
Žiadna zmena
Zlepšenie
Žiadna zmena
Zlepšenie
Žiadna zmena
Zlepšenie
Žiadna zmena
Difúzna hyperechogenicita pečene
67,7
32,3
68,8
31,2
68,2
31,8
67,8
32,2
Heterogénna štruktúra pečene*
43,6
56,4
43,3
56,6
40,6
59,3
43,7
56,2
Nevýraznosť a/alebo podčiarknutý vaskulárny vzor
24,8
75,2
23,1
76,9
24,8
75,2
24,4
75,6
Útlm signálu distálnej ozveny
21,7
78,3
22,5
77,5
22,7
77,3
21,5
78,5
*Zhoršenie „heterogénnej štruktúry pečene“ sa vyskytlo u 0,1% pacientov v každej komorbiditnej podskupine
Hladiny pečeňových enzýmov aspartátaminotransferázy (AST), alanínaminotransferázy (ALT) a gama-glutamyltransferázy (GGT) sú užitočné parametre v diagnostike NAFLD; zároveň hladiny pečeňových enzýmov nekorelujú s histologickou závažnosťou NAFLD. Počas 24-týždňového obdobia štúdie došlo ku konzistentnému a významnému zníženiu sérových hladín ALT, AST a GGT (pozri obr. 1). V porovnaní s hladinami vo východiskovom stave sa priemerná ALT znížila o 20,0 U/l, priemerná AST o 16,5 U/l a priemerná GMT o 15,9 U/l. Zmeny boli štatisticky významné už po 12 týždňoch (všetky p < 0,001 v párovom t-teste pre dva časové body). Na konci štúdie boli hladiny ALT, AST a GGT normálne u 75,8%, 89,2% a 62,5% pacientov (všetky p < 0,001 v porovnaní s hladinami vo východiskovom stave [7].
Obr. 1. Priemer +/– SD pečeňových funkčných testov (U/L) na začiatku a v 12. a 24. týždni v celkovej populácii štúdie. ALT: alanínaminotransferáza; AST: aspartátaminotransferáza; GGT: gama-glutamyltransferáza
Zhrnutie
Na základe antifibrotických a antioxidačných účinkov EPL odporúčajú ruské smernice EPL ako doplnkovú liečbu NAFLD. Údaje z reálneho sveta potvrdzujú, že EPL podporuje normalizáciu patologických nálezov pri NAFLD. Dlhodobý príjem EPL môže byť obzvlášť prospešný pre pacientov s metabolickými komorbiditami a ťažkosťami pri udržiavaní zmien v ich životnom štýle.
Lazebnik LB, Golovanova EV, et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;185(1):4–52. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52
Derovs A, Pokrotnieks J, Derova J, Laivacuma S, Zeltiņa I, Vīksna L. Society of Digestive Diseases (Latvia). [Clinical practical guidelines for diagnostics, treatment and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease]. Nealkohola taukainās aknu slimības diagnostikas, ārstēšanas un novērošanas klīniskās praktiskās rekomendācijas. Rīga: SIA Medicīna un Prese, 2020. 44 p.
Hartleb M, Wunsch E, Milkiewicz P, et al. Postępowanie z chorymi na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby: Zalecenia Polskiej Grupy Ekspertów NAFLD 2019. Med Prakt. 2019;10:47–74.
Fan JG, Wei L, Zhuang H, et al. Guidelines of prevention and treatment of nonalcoholic fatty liver disease (2018, China). J Dig Dis. 2019;20(4):163–73.
Maev IV, Samsonov AA, et al. Real-world comorbidities and treatment patterns among patients with non-alcoholic fatty liver disease receiving phosphatidylcholine as adjunctive therapy in Russia. BMJ Open Gastroenterol. 2019;6(1):e000307. https://doi: 10.1136/bmjgast-2019-000307. eCollection 2019.
Maev IV, Samsonov AA, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine in alleviating steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease and cardiometabolic comorbidities (MANPOWER study). BMJ Open Gastro 2020;7:e000341. doi:10.1136/bmjgast-2019-000341
Maev IV, Samsonov AA, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine as adjunctive therapy in improving liver function tests in patients with non-alcoholic fatty liver disease and metabolic comorbidities: real-life observational study from Russia. BMJ Open Gastro 2020;7:e000368. doi:10.1136/bmjgast-2019-000368
Konflikt záujmov: K. Starostin a B. Popovic sú zamestnancami spoločnosti Sanofi. I. Maev a C. Pavlov vyhlasujú, že nemajú žiadny konflikt záujmov.
Zverejnenie: Medicínsky text a publikačné poplatky financované spoločnosťou Sanofi.
Spoločnosť/Korešpondencia: Igor Maev, MD, PhD, Dr. Med. Sci., A. I. Evdokimov, Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia, Chavdar Pavlov, MD, PhD, Dr. Med. Sci., I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russian Federation, Kirill M Starostin, MD, Sanofi, Moscow, Russia a Branko Popovic, MD, Sanofi, Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt am Main, Germany (Branko.popovic@sanofi.com)