Predchádzajúce zameranie na liečbu komorbidít
Vzhľadom na neustále rastúcu prevalenciu NAFLD predstavuje významný zdravotný problém. Predpokladá sa, že 25% až 30% dospelej populácie žije s NAFLD. Súčasná liečba sa vo veľkej miere zameriava na zmeny životného štýlu a liečbu komorbidít, akými sú diabetes mellitus, inzulínová rezistencia, obezita, hypertenzia a dyslipidémia. Niektoré usmernenia navrhujú použitie pioglitazónu (off-label pre nediabetických pacientov), ale zároveň upozorňujú na obavy týkajúce sa bezpečnosti [1, 3].
EPL je v súčasnosti najsľubnejšou možnosťou doplnkovej liečby
Niektoré nedávno publikované terapeutické usmernenia odporúčajú obmedziť poškodenie pečene podávaním „hepatoprotektívnych“ liekov [1–3]. Obrázok 1 z nedávneho naratívneho prehľadu [4] predstavuje schematický diagram sumarizujúci v súčasnosti dostupné údaje týkajúce sa účinnosti a dôkazov pre rôzne hepatoprotektívne látky pri liečbe NAFLD. Ako je možné vidieť na obrázku 1, neexistujú žiadne presvedčivé údaje pre kyselinu ursodeoxycholovú (UDCA), vitamín D, resveratrol, Phyllanthus, cesnak, koenzým Q10 (ubichinón), ademetionín, extrakt zo semien ostropestreca mariánskeho (silymarín) alebo kyselinu glycyrizínovú o ich účinnosti pri liečbe NAFLD. Existujú náznaky terapeutického účinku metadoxínu a artičokov, ale úroveň dôkazov je nízka. Avšak vitamín E (potenciálne kombinovaný s vitamínom C) a esenciálne fosfolipidy (EPL) vykazujú pozitívne účinky, pre ktoré existujú dôkazy na vysokej úrovni (vit. C) alebo strednej úrovni (EPL). Pri vitamíne E však existuje zvýšené riziko vedľajších účinkov po dlhodobom užívaní vysokých dávok (označené hviezdičkou na obr. 1) [4]. To robí z liekov EPL v súčasnosti najsľubnejšiu (adjuvantnú) možnosť liečby NAFLD.
Obr. 1. Schematický diagram dostupných údajov týkajúcich sa účinnosti a dôkazov pre rôzne hepatoprotektívne látky pri liečbe NAFL [4].
* dlhodobé užívanie vysokých dávok
Meta-analýza potvrdzuje prínos EPL
Nedávna metaanalýza [5] komplexne skúmala stav vedomostí o používaní EPL u pacientov s NAFLD. Hoci mnohé z analyzovaných štúdií sú relatívne malé, celkovo poskytujú niekoľko dôkazov naznačujúcich terapeutický prínos EPL pri NAFLD. Takmer vo všetkých štúdiách EPL – buď samotné alebo ako súčasť kombinovanej terapie – zlepšili priebeh ochorenia. Pacienti s NAFLD s diabetom 2. typu a/alebo obezitou profitovali z podávania EPL znížením hladín alanínaminotransferázy (ALT; obr. 2A), triglyceridov (obr. 2B) a cholesterolu (obr. 2C) a zaznamenali zlepšenie závažnosti ochorenia (obr. 2D) [5]. Väčšina štúdií trvala najmenej niekoľko mesiacov a poskytli dôkazy o bezpečnosti EPL pri dlhodobom používaní.
Významný prínos
V porovnaní so samotnou antidiabetickou liečbou meta-analýza ukázala, že kombinácia antidiabetickej liečby s EPL pravdepodobnejšie zlepší celkové ochorenie a zároveň zníži pravdepodobnosť vzniku závažnej steatózy. Súhrnná odhadovaná hodnota podielu pacientov vykazujúcich klinické zlepšenie bola 87% na základe údajov z troch štúdií (n = 205) počas priemerného trvania 2,47 mesiaca. Súhrnná odhadovaná hodnota podielu pacientov vykazujúcich významné klinické zlepšenie bola 58% na základe údajov zo štyroch štúdií (n = 357) s priemerným trvaním 3,97 mesiaca.
Celkovo meta-analýza [5] poskytla dobrý dôkaz o prospešných účinkoch EPL u pacientov s NAFLD s diabetom a/alebo obezitou. Podávanie EPL sa už odporúča pre NAFLD v ruských [2] a lotyšských [3] usmerneniach. Na základe tu prezentovaných údajov by čoskoro mohli nasledovať ďalšie krajiny.
Obr. 2. Výsledky priamych metaanalýz (model náhodných účinkov) randomizovaných kontrolovaných štúdií porovnávajúcich EPL a antidiabetickú liečbu s antidiabetickou liečbou (kontrola). A: Zmena hladín alanínaminotransferázy; B: Zmena hladín triglyceridov; C: Zmena hladín celkového cholesterolu; D: Relatívne riziko zotavenia [5]
MD: Stredný rozdiel; CI: Interval spoľahlivosti; RE: Náhodné efekty; RR: Relatívne riziko; ALT: Alanínaminotransferáza.
Literatúra
- Fan JG, Wei L, Zhuang H, et al. Guidelines of prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease (2018, China). J Dig Dis 2019;20(4):163–73
- Russian Scientific Liver Society. Diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. 2015. http://www.rsls.ru/files/Guidelines-RSLS-NASH-2016-01-03.pdf
- Society of Digestive Diseases (Latvia). [Clinical practical guidelines for diagnostics, treatment and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease]. 2020. https://www.globalliverforum.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Chc/Essentiale/Liver-Health-forum-HCP/Home/resources-for-your-clinical-practice/Vadlinijas_en-GB.pdf
- Dajani AI, Abuhammour A. Agents for the treatment of fatty liver disease: focus on essential phospholipids. Drugs Ther Perspect 2021;37:249–64. https://doi.org/10.1007/s40267-021-00838-x
- Dajani AI, Popovic B. Essential phospholipids for non-alcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World J Clin Cases 2020;8(21):5235–49
Konflikt záujmov: L. Petcu a B. Popovic sú zamestnancami spoločnosti Sanofi.
Zverejnenie: Medicínsky text a publikácia financované spoločnosťou Sanofi.