Farmakokinetik hos ibuprofen: jämförelse av den fasta kombinationen ibuprofen plus koffein med ibuprofenlysinat och ibuprofen som syra 

Patienter förväntar sig att smärtlindring med hjälp av ett akut analgetikum ska ske snabbt och effektivt. Det finns i huvudsak två tillvägagångssätt för att uppnå detta och för att ytterligare förbättra de dokumenterade smärtstillande egenskaperna hos läkemedlet ibuprofen: kombinera det med andra ämnen som koffein som har en främjande effekt på analgetika eller formulera ibuprofen som lysinsalt, i syfte att öka dess absorption i blodomloppet (vilket leder till en snabbare smärtlindring).

Den överlägsna effekten hos ibuprofen (400 mg) plus koffein (100 mg) jämfört med enbart ibuprofen (400 mg) har till fullo påvisats [1]. Farmakokinetiken hos ibuprofen i kombination med koffein och ibuprofen som lysin, såväl på fastande mage (>10 h fasta) som efter förtäring av en normal frukost [2], har även undersökts i två kliniska prövningar.

Metoder

Två kliniska studier genomfördes, var och en med 36 patienter. I den första studien (NCT01879371) jämfördes farmakokinetiken hos ibuprofen baserat på den fasta doskombinationen med koffein med farmakokinetiken hos ibuprofen (som syra eller lysin) baserat på två jämförelseberedningar. Studieberedningarna togs efter >10 h fasta, då det endast var tillåtet att dricka vatten.

I den andra studien (NCT02629354) jämfördes farmakokinetiken hos ibuprofen baserat på den fasta doskombinationen med farmakokinetiken hos ibuprofen (som lysin) efter förtäring av en normal frukost.

De här endosstudierna var randomiserade och öppna crossoverprövningar som utfördes på ett center. De huvudparametrar som mättes var de maximala plasmakoncentrationerna (C_max), hur lång tid det tog att uppnå dem (t_max) och total exponering (AUC_0–t). De här parametrarna mättes även för koffein. Analysmetoder och statistiska metoder motsvarade gängse standarder [2].

Resultat

Intag på fastande mage uppvisade förväntat resultat: ibuprofen som lysin absorberades snabbare än ibuprofen som syra (baserat på den fasta doskombinationen eller beredningen med endast ibuprofen), och trots en jämförbar exponering var de maximala plasmakoncentrationerna högre (se tabellen).

Om dosen togs efter en normal frukost, dvs. inte på fastande mage, framträdde en annan bild: under dessa förhållanden var ibuprofenkoncentrationerna i plasma baserat på kombinationen högre än baserat på ibuprofen som lysin och det gick snabbare att uppnå maximala plasmakoncentrationer (se tabellen och figur 1). Skillnaden mellan de fastande/icke-fastande tillstånden var också väsentligen mindre jämfört med ibuprofen som lysin (figur 2).

Diskussion och slutsatser

Enligt Europeiska läkemedelsmyndighetens definition betyder termen ”på fastande mage” att testpatienten i en studie inte äter något på minst 8 timmar före och 4 timmar efter intag av studieläkemedlet, endast dricker vatten utan kolsyra och inte dricker något alls en timme före och efter intag. Studieläkemedlen ska tas med exakt 150 ml vatten [3]. Om dessa standardförhållanden föreligger går det ganska bra att jämföra olika studier, men de här förhållandena skiljer sig i hög grad från verkligheten.

Smärtstillande medel tas i allmänhet inte under förhållanden som motsvarar de standardkrav som tillsynsmyndigheter ställer gällande ”på fastande mage”. För att uppnå dessa förhållanden skulle man vara tvungen att ta smärtstillande medel före frukost (och kvällsmålet får inte ha intagits för sent!) och man skulle också vara tvungen att hoppa över själva frukosten. Det är endast under dessa förhållanden som en snabbare absorption (och högre maximala plasmakoncentrationer) av ibuprofen som lysin jämfört med ibuprofen som syra har belagts. Äldre data visar att efter en normal frukost har ibuprofen som lysin och syra jämförbara farmakokinetiska egenskaper, dvs. ibuprofen som lysin har ingen fördel [4]. I senare publiceringar har man visat att ibuprofen baserat på kombinationen med koffein absorberas snabbare på icke-fastande mage och högre plasmakoncentrationer uppnås jämfört med ibuprofen lysin [2].

_{Intressekonflikt: T. Weiser är anställd hos Sanofi.}

_{Offentliggöranden: Publikationen finansieras av Sanofi Aventis Deutschland GmbH.}