Острая диарея у детей является глобальной медицинской проблемой. Это заболевание причиняет страдания детям и их родителям и является основной причиной смерти в развивающихся странах. Чаще всего причиной острой диареи у детей является ротавирусная инфекция. В 2010 г. организация Кокрановское сотрудничество сообщила, что есть основания полагать, что препараты, принадлежащие к классу пробиотиков, при применении вместе с регидратационной терапией, являются безопасными и эффективными средствами лечения детской диареи благодаря сокращению продолжительности заболевания и достижению других конечных точек; однако было подчеркнуто, что необходимы дополнительные исследования, чтобы дать рекомендации по применению конкретных схем лечения пробиотиками [1].
B. clausii является непатогенной грамположительной бактерией, которая может временно колонизировать кишечник после перорального приема [2]. Ianiro et al. выполнили систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которых проверялась эффективность B. clausii при лечении диареи у детей [3]. Они выявили 6 рандомизированных контролируемых исследований, включающих 1298 пациентов, и в своем метаанализе обнаружили, что B. clausii сокращает продолжительность диареи на 9,12 часа (95% доверительный интервал от –16,49 до –0,15; рисунок 1) и продолжительность госпитализации на 0,85 дня (от –1,56 до –0,15). Ни в одном из 6 исследований не сообщалось о серьезных побочных эффектах. Подобные результаты были получены в более позднем контролируемом клиническом исследовании с участием 65 детей [5].
Рис. 1. Форест-график, показывающий влияние B. clausii на среднюю продолжительность диареи в модели со случайными эффектами (RE). Воспроизведено с разрешения [3].
Дополнительные клинические и экспериментальные исследования подтверждают механистическую правдоподобность положительных клинических эффектов, сообщенных в метаанализе. В плацебо-контролируемом исследовании [5] у детей с ротавирусной инфекцией были более низкие уровни циркулирующего IgA и повышенные уровни IgG и IgM по сравнению с детьми без ротавирусной инфекции. Уровни IgA увеличивались после лечения и даже еще больше после добавления B. clausii, тогда как уровни IgG и IgM после применения B. clausii возвращались к значениям, более близким к присущим здоровым детям. Исследования in vitro на клетках Caco-2, клеточной линии энтероцитов человека, показали, что B. clausii защищает энтероциты кишечника от вызванного ротавирусом снижения трансэпителиальной резистентности, по-видимому, за счет повышения экспрессии муцина 5AC и белков плотного контакта окклюдина и замыкающего контакта-1 [4]. Кроме того, B. clausii подавлял продукцию реактивных форм кислорода и высвобождение провоспалительных цитокинов, интерлейкина-8 и интерферона-β в инфицированных ротавирусом клетках, а также подавлял экспрессию гена провоспалительного пути Toll-подобного рецептора 3. Таким образом, B. clausii обладает защитным действием и стимулирует различные неиммунные барьеры слизистой оболочки и механизмы защиты врожденной иммунной системы.
В заключение: B. clausii эффективен и хорошо переносится при лечении диареи у детей, по всей видимости, за счет улучшения барьерной функции кишечника и врожденного иммунитета.
Литература
- Allen SJ, Martinez EG, et al. Probiotics for treating infectious diarrhoea. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010;11:CD003048.
- Duc le H, Hong HA, et al. Characterization of Bacillus probiotics available for human use. Appl Environ Microbiol 2004;70:2161–2171.
- Ianiro G, Rizzatti G, et al. A Bacillus clausii for the treatment of acute diarrhea in children: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients 2018;10:1074.
- Paparo L, Tripodi L, et al. Protective action of Bacillus clausii probiotic strains in an in vitro model of Rotavirus infection. Sci Rep 2020;10:12636.
- Smiyan OI, Smiian-Horbunova KO, et al. Optimization of the treatment of rotavirus infection in children by using bacillus clausii. Wiad Lek 2019;72:1320–1323.
Конфликт интересов: М. III. Перес и Д. М. Грайфенберг являются сотрудниками компании Sanofi-Aventis.
Раскрытие информации: Написание медицинских текстов и их публикация финансируются компанией Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.