Please select the settings according to your preferences.<\/div>
Проверить настройку<\/span><\/div>
Скрыть это уведомление на 60 дней<\/span><\/div><\/div><\/div><\/div>';languageNotice.init('ru','ru',60)})
Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) относятся к группе гепатопротекторных средств и рекомендованы в российских указаниях по лечению неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). В настоящее время крупномасштабное обсервационное исследование подтверждает эту рекомендацию, основанную на удовлетворенности лечением, улучшении параметров УЗИ и нормализации уровня ферментов печени.
Неалкогольная жировая болезнь печени: болезнь образа жизни
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в мире и поражает примерно 37% взрослого населения России. НАЖБП рассматривается как печеночное проявление метаболического синдрома, который включает ожирение, дислипидемию, артериальную гипертензию и сахарный диабет 2 типа. Без лечения НАЖБП может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы. Всемирная гастроэнтерологическая организация рекомендует ориентированный на ресурсы подход к диагностике НАЖБП с использованием неинвазивных методов, таких как УЗИ и измерение ферментов печени. В настоящее время ЭФЛ рекомендуются в качестве одного из вариантов лечения в ряде стран, включая Россию, Латвию, Польшу и Китай [1–4].
Высокий уровень удовлетворенности лечением с помощью ЭФЛ
В российское обсервационное исследование MANPOWER были включены 2843 пациента с НАЖБП. Эти пациенты получали ЭФЛ (1800 мг/день) в течение 24 недель в качестве дополнительного лечения к стандартной терапии и имели как минимум одно из четырех сопутствующих заболеваний: ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2 типа или гиперхолестеринемию [5–7]. У 80% пациентов − помимо НАЖБП − присутствовали по крайней мере два других метаболических заболевания. К наиболее частым сопутствующим заболеваниям относились избыточный вес / ожирение (81%) и гиперхолестеринемия (75%). Многие пациенты получали лекарства для лечения сопутствующих заболеваний. Встревожил тот факт, что 15% пациентов с сахарным диабетом не получали никаких других лекарств, кроме ЭФЛ, а 40% пациентов с избыточным весом / ожирением не проходили надлежащее лечение. Относительно результатов терапии этих пациентов с помощью ЭФЛ: большинство врачей (82%) было либо чрезвычайно удовлетворено (22%), либо очень удовлетворено (60%). Удовлетворенность пациентов терапией ЭФЛ также была очень высокой (82%). 6-месячный показатель соблюдения режима терапии ЭФЛ составил 90,5% [5].
Значительные улучшения на УЗИ и в параметрах крови
Результаты УЗИ при НАЖБП также значительно улучшились, особенно в отношении эхогенности и структуры печени, причем в сопоставимой степени во всех группах сопутствующей патологии (см. табл. 1). В начале исследования гиперэхогенность печени отмечалась у 84,0% пациентов, неоднородная структура печени — у 62,9%. Через 24 недели значительное снижение гиперэхогенности печени было обнаружено у 68,3% пациентов (95% доверительный интервал [ДИ] от 66,6% до 70,1%), а улучшение структуры печени — у 42,7% (95% ДИ от 40,9% до 44,5%) (p < 0,05 по сравнению с исходным уровнем). Принимая во внимание только пациентов с ультразвуковыми отклонениями, выявленными на исходном уровне, терапия с помощью ЭФЛ сопровождалась значительным и стойким ультразвуковым улучшением со статистически значимым (p < 0,05) улучшением эхогенности печени у 69,6% пациентов через 12 недель и максимальным снижением гиперэхогенности печени у 81,4% пациентов через 24 недели (p < 0,05) [6].
Табл. 1. Доля (%) пациентов с улучшением результатов УЗИ или без изменений после 24 недель лечения ЭФЛ − в зависимости от характера сопутствующей патологии
*Ухудшение «неоднородной структуры печени» произошло у 0,1% пациентов в каждой подгруппе сопутствующей патологии
Уровни ферментов печени аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) являются важными параметрами при диагностике НАЖБП; в то же время уровень ферментов печени не коррелирует с гистологической интерпретацией степени тяжести НАЖБП. Наблюдалось последовательное и значительное снижение уровней АЛТ, АСТ и ГГТ в сыворотке крови в течение 24-недельного периода исследования (см. рис. 1). По сравнению с исходным уровнем, среднее значение АЛТ снизилось на 20,0 Ед/л, среднее значение АСТ — на 16,5 Ед/л и среднее значение ГГТ — на 15,9 Ед/л. Изменения уже были статистически значимыми через 12 недель (все p < 0,001 в парном t-тесте для двух моментов времени). В конце исследования уровни АЛТ, АСТ и ГГТ были в норме у 75,8%, 89,2% и 62,5% пациентов соответственно (все р < 0,001 по сравнению с исходным значением) [7].
Рис. 1. Среднее значение +/– стандартное отклонение функциональных тестов печени (Ед/л) в начале исследования и через 12 и 24 недели в общей популяции исследования. АЛТ: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; ГГТ: гамма-глутамилтрансфераза
Резюме
Основываясь на антифиброзном и антиоксидантном эффектах ЭФЛ, российские указания рекомендуют ЭФЛ в качестве дополнительного лечения НАЖБП. Реальные данные подтверждают, что ЭФЛ поддерживают нормализацию патологических данных при НАЖБП. Длительный прием ЭФЛ может быть особенно полезен пациентам с сопутствующими метаболическими заболеваниями и трудностями в поддержании изменений в их образе жизни.
Lazebnik LB, Golovanova EV, et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;185(1):4–52. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52
Derovs A, Pokrotnieks J, Derova J, Laivacuma S, Zeltiņa I, Vīksna L. Society of Digestive Diseases (Latvia). [Clinical practical guidelines for diagnostics, treatment and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease]. Nealkohola taukainās aknu slimības diagnostikas, ārstēšanas un novērošanas klīniskās praktiskās rekomendācijas. Rīga: SIA Medicīna un Prese, 2020. 44 p.
Hartleb M, Wunsch E, Milkiewicz P, et al. Postępowanie z chorymi na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby: Zalecenia Polskiej Grupy Ekspertów NAFLD 2019. Med Prakt. 2019;10:47–74.
Fan JG, Wei L, Zhuang H, et al. Guidelines of prevention and treatment of nonalcoholic fatty liver disease (2018, China). J Dig Dis. 2019;20(4):163–73.
Maev IV, Samsonov AA, et al. Real-world comorbidities and treatment patterns among patients with non-alcoholic fatty liver disease receiving phosphatidylcholine as adjunctive therapy in Russia. BMJ Open Gastroenterol. 2019;6(1):e000307. https://doi: 10.1136/bmjgast-2019-000307. eCollection 2019.
Maev IV, Samsonov AA, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine in alleviating steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease and cardiometabolic comorbidities (MANPOWER study). BMJ Open Gastro 2020;7:e000341. doi:10.1136/bmjgast-2019-000341
Maev IV, Samsonov AA, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine as adjunctive therapy in improving liver function tests in patients with non-alcoholic fatty liver disease and metabolic comorbidities: real-life observational study from Russia. BMJ Open Gastro 2020;7:e000368. doi:10.1136/bmjgast-2019-000368
Конфликт интересов: К. Старостин и Б. Попович являются сотрудниками компании Sanofi. Проф. Маев и проф. Павлов заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Раскрытие информации: Написание медицинских текстов и их публикация финансируются компанией Sanofi.
Аффилиация / адрес для корреспонденции: Igor Maev, MD, PhD, Dr. Med. Sci., A. I. Evdokimov, Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia, Chavdar Pavlov, MD, PhD, Dr. Med. Sci., I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russian Federation, Kirill M Starostin, MD, Sanofi, Moscow, Russia и Branko Popovic, MD, Sanofi, Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt am Main, Germany (Branko.popovic@sanofi.com)
Дата представления на рассмотрение: 19.11.2021Дата принятия: 01.04.2022Дата публикации: 08.05.2022