Пробиотики: качество имеет значение

Пробиотики являются бактериями, оказывающими благотворное влияние на состояние здоровья. Их эффективность и безопасность были положительно оценены организацией Кокран по нескольким показаниям, например, при острой инфекционной диарее [1]. Тем не менее, организация Кокран также отметила, что отдельные препараты могут отличаться и «необходимы дополнительные исследования, чтобы определить использование конкретных режимов пробиотиков». Как подчеркивается в двух недавних обзорных статьях [2, 3], эффективность и безопасность пробиотиков зависят не только от биологических свойств конкретных видов бактерий и их штаммов, но и от качества состава препаратов и их способности сохраняться в кишечнике.

Фармацевтические препараты, лицензированные как лекарства, подлежат строгому контролю качества; это касается не только малых молекул и антител, но и пробиотиков. Однако к препаратам, отнесенным к категории пищевых добавок или функциональных продуктов, обычно применяются менее строгие правила. Недавний обзор [2], основанный на 38 оценках 31 продаваемого препарата-пробиотика, показал, что в 37% оценок (14/38) включенный продукт содержал микроорганизмы, отличные от перечисленных на этикетке, при этом в 18% оценок (7/38) были обнаружены загрязняющие примеси. Кроме того, только 29 средств указали ожидаемое количество бактерий на этикетке, из которых 48% (14/29) содержали другое количество бактерий по сравнению с соответствующими этикетками. В целом, только 29% лекарственных препаратов (9/31) неизменно соответствовали всем трем критериям во всех исследованиях (табл. 1). Наиболее часто тестируемым препаратом стало средство Bacillus clausii (Энтерожермина®/Enterogermina®), которое последовательно удовлетворяло всем трем критериям в пяти отдельных исследованиях.

Табл. 1. Соответствие заявленным на этикетке данным препаратов-пробиотиков, продаваемых во всём мире, с уделением особого внимания микробному составу, количеству живых клеток и наличию контаминирующих микроорганизмов. Воспроизведено с разрешения из [2].

Основная проблема перорально вводимых пробиотиков заключается в том, что они должны пережить прохождение через агрессивную (очень кислую) среду желудка, чтобы попасть в кишечник в количестве, достаточном для того, чтобы стать биологически активными. Это иллюстрируется экспериментальным исследованием, в котором выживаемость нескольких имеющихся на рынке препаратов-пробиотиков была проверена в трех различных смоделированных средах (две среды − желудочный сок, одна среда − кишечный сок) [4]. Среди 10 испытанных препаратов только три сохраняли исходное количество микроорганизмов в двух различных имитированных желудочных соках и только два – в имитируемом кишечном соке. Препарат Энтерожермина® (Enterogermina®) на основе культуры B. clausii был единственным средством, сохранившим свою биологическую активность во всех трех испытаниях (рис. 1), что можно объяснить его спорообразующими свойствами [4].

В недавнем систематическом обзоре оценивалась выживаемость перорально вводимых бактерий-пробиотиков во время прохождения через желудочно-кишечный тракт на основе клинических исследований с 17 исследованиями отдельных штаммов и 13 исследованиями препаратов с несколькими штаммами [3]. Когда вводимая доза превышала 1010 колониеобразующих единиц в день, пробиотик мог быть выделен из стула независимо от используемого штамма. Это не зависело от продолжительности лечения.

Препарат Энтерожермина® (Enterogermina®) на основе культуры B. clausii − несмотря на то, что его изучали только после однократного введения и в более низкой дозе (6 миллиардов КОЕ [колониеобразующих единиц] по сравнению с пробиотиками, вводимыми в дозах до 100 миллиардов КОЕ) − был одним из тех, у которых было обнаружено наибольшее количество [3]. Такой результат, по-видимому, подтверждает в клинических условиях результаты, полученные в доклинической модели [4], и предполагает, что споры обладают высокой устойчивостью к агрессивной среде во время прохождения через желудочно-кишечный тракт.

В заключение авторы пришли к выводу, что общие рекомендации регулирующих органов по дозировке пробиотиков недостаточно высоки, чтобы штамм мог выжить, сохраниться и быть эффективным в кишечнике. Кроме того, было отмечено, что устойчивость к условиям прохождения через желудочно-кишечный тракт является штаммоспецифичной, при этом спорообразующие бактерии относятся к числу бактерий с более высокой выживаемостью и устойчивостью. Интересно, что среди спорообразующих бактерий, включенных в исследование, культура B. clausii, по-видимому, обладает лучшей устойчивостью к условиям прохождения через желудочно-кишечный тракт [3].

Мы пришли к выводу, что требуется большая строгость в контроле фармацевтического качества препаратов-пробиотиков, поступающих на рынок, и что такое же внимание следует уделить полному выяснению способности штамма попадать в кишечник, сохраняться и размножаться в нём. Последняя характеристика, по-видимому, зависит от штамма, и на нее оказывают незначительное влияние матрица или дозировки, особенно когда пробиотики вводят в дозах ниже 10 миллиардов КОЕ. Препарат Энтерожермина® (Enterogermina®), содержащий B. clausii, является одним из немногих средств, постоянно отвечающих требуемым критериям качества состава, выживаемости и устойчивости.

_{Конфликт интересов: Paolo Pellegrino, MD и Marcos Perez III., MD являются сотрудниками компании Sanofi.}

_{Раскрытие информации: Написание медицинских текстов и их публикация финансируются компанией Sanofi.}