Антибиотики могут нарушать физиологический микробиом кишечника и вызывать диарею. Использование пробиотиков помогает предотвратить диарею, вызванную антибиотиками, как обобщено в обзоре Кокрановского сотрудничества [1] и подтверждено в недавних крупномасштабных исследованиях [2]. Однако антибиотики представляют собой не единственную группу лекарственных средств, вызывающих дисфункцию кишечника. Как подчеркивается в одном из последних систематических обзоров [3], различные другие группы препаратов, включая ингибиторы протонной помпы, имеют отношение к снижению разнообразия микробиома кишечника. Например, ингибиторы протонной помпы связаны с уменьшением Clostridiales и увеличением Actinomycetales, Micrococcaceae и Streptococcaceae — все эти изменения ранее ассоциировались с дисбактериозом и повышенной восприимчивостью к инфекции Clostridioides difficile.
Учитывая данный контекст, в двух плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследованиях оценивали влияние пробиотических штаммов Bacillus clausii O/C, N/R, SIN и T на побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, которые вызывает лечение, направленное на эрадикацию Helicobacter pylori. В первом из двух исследований 120 пациентов, проходящих трехкомпонентную терапию рабепразолом 20 мг два раза в сутки, кларитромицином 500 мг два раза в сутки и амоксициллином 1 г два раза в сутки в течение 7 дней, были рандомизированы в группы для приема либо плацебо, либо суспензии B. clausii три раза в сутки (общая суточная доза составляет 6 миллиардов колониеобразующих единиц [КОЕ]) в течение 14 дней, начиная с первого дня лечения [4]. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта регистрировались в течение 4 недель от начала терапии с помощью утвержденного опросника. Во втором исследовании с аналогичным дизайном было рандомизировано 130 пациентов с использованием таких же критериев включения для приема плацебо или B. clausii в виде капсул [5]. Основное отличие протокола заключалось в том, что размер выборки во втором исследовании был основан на расчете статистической мощности и имел определенную первичную конечную точку, то есть возникновение диареи на первой неделе.
Применение B. clausii снижало частоту возникновения диареи в клинически и статистически значимой степени на первой неделе лечения независимо от различий в частоте ее возникновения между двумя исследованиями (рис. 1). Несмотря на более низкую частоту возникновения диареи на второй неделе, снижение риска благодаря B. clausii было аналогичным. Более того, когда диарея возникла в группе B. clausii, она была более короткой по продолжительности, чем в группе плацебо. Что касается других параметров результатов, исследование Ниста [Nista] показало уменьшение боли в эпигастральной области для двух недель, тогда как исследование Пломера [Plomer] наблюдало это явление только на второй неделе. Следует отметить, что показатель процентной доли пациентов с успешной эрадцикацией H. pylori была аналогичной в присутствии плацебо или B. clausii. Мы пришли к выводу, что лечение с помощью B. clausii по сравнению с плацебо снижает частоту возникновения наиболее распространенных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с трехкомпонентной терапией эрадикации H. pylori у бессимптомных пациентов с положительным статусом относительно H. pylori.
Рис. 1. Частота возникновения диареи у пациентов, получающих трехкомпонентную терапию для эрадикации Helicobacter pylori, в исследованиях Nista et al. [4] и Plomer et al. [5]. Соответствующие показатели относительного риска составили 0,301 [95% ДИ 0,12; 0,76] и 0,61 [0,39; 0,97].
Литература
- Goldenberg JZ, Lytvyn L, Steurich J, Parkin P, et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic‐associated diarrhea. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015 Dec 22;(12):CD004827.
- Greuter T, Michel MC, Thomann D, Weigmann H, Vavricka SR. Randomized, placebo-controlled, double-blind and open-label studies in the treatment and prevention of acute diarrhea with Enterococcus faecium SF68. Frontiers in Medicine 2020;7:276.
- Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Grégoire M, Chapelet G, et al. Systematic review: human gut dysbiosis induced by non-antibiotic prescription medications. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2018;47:332–45.
- Nista EC, Candelli M, Cremonini F, Cazzato IA, et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2004;20:1181–8.
- Plomer M, Perez M III, Greifenberg DM. Effect of Bacillus clausii capsules in reducing adverse effects associated with Helicobacter pylori eradication therapy: a randomized, double-blind, controlled trial. Infectious Diseases and Therapy 2020;9:867–78.
Конфликт интересов: М. Пломер и М. III. Перес являются сотрудниками компании Sanofi-Aventis.
Раскрытие информации: Написание медицинских текстов и их публикация финансируются компанией Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.