În ficat au loc numeroase procese metabolice, cum ar fi sinteza proteinelor, inclusiv producerea de factori de coagulare sau gluconeogeneza. Hepatocitele stochează carbohidrații sub formă de glicogen, precum și grăsimile ca rezervor de energie, disponibil imediat când este necesar. O altă funcție importantă a celulelor hepatice este detoxifierea și degradarea biologică a substanțelor xenobiotice.
Ficatul este, de asemenea, un organ important al sistemului imunitar. Acționând ca un filtru între intestin și circulația sistemică, ficatul poate detecta și descompune bacteriile, celulele moarte sau materiile străine dăunătoare. Aceste acțiuni sunt efectuate de diferite celule imunocompetente, cum ar fi un număr mare de macrofage (celule Kupffer). Contribuția la imunitatea sistemică este, de asemenea, crucială, deoarece hepatocitele produc 80-90% din proteinele necesare pentru imunitatea umorală [1].
Bolile ficatului gras
Boala ficatului gras non-alcoolic (BFGNA) – la fel ca și boala hepatică alcoolică (BHA) – are diverse cauze, cum ar fi obezitatea, consumul de alcool și diabetul. Simptomele, cum ar fi oboseala, dispepsia și disconfortul în zona abdominală superioară dreaptă, sunt nespecifice și ușor de trecut cu vederea. Consecințele bolii ficatului gras netratate pot fi grave. Depunerea de grăsime în celulele hepatice (steatoză) poate duce la stres oxidativ cu reacții inflamatorii cronice și la apariția hepatitei ficatului gras (steatohepatită). În cazul în care boala nu este detectată și nu este tratată corespunzător, se poate dezvolta ciroza hepatică sau chiar carcinomul hepatocelular. În plus față de exercițiile fizice, reducerea greutății corporale și o dietă echilibrată, abordările eficiente ale tratamentului pe bază de medicamente sunt, prin urmare, de mare interes. Analiza literaturii de specialitate prezentată aici a investigat eficacitatea clinică și siguranța fosfolipidelor esențiale în bolile ficatului gras.
Tratamentul bolilor ficatului gras cu fosfolipide esențiale (EPL)
Fosfolipidele esențiale formează un strat dublu al membranelor celulare și subcelulare și controlează fluiditatea și activitatea biologică a acestora (Fig. 1). Eficacitatea EPL în tratamentul bolilor hepatice a fost confirmată de capacitatea unora dintre componentele lor moleculare de a se integra în porțiunile deteriorate ale membranelor celulelor hepatice (hepatocite), îmbunătățind astfel capacitatea de regenerare a ficatului și, de asemenea, de a crește fluiditatea și funcția membranelor plasmatice ale hepatocitelor. EPL au proprietăți antioxidante, anticolestatice, antiinflamatorii, antifibrotice și regenerative.
Fig. 1. Fosfolipidele esențiale pot fi încorporate ca și constituenți ai membranelor celulare ale hepatocitelor și, astfel, pot îmbunătăți funcția celulară prin creșterea fluidității membranei, care facilitează schimbul transmembranar și funcționarea receptorilor (conform Gundermann et al. 2016)
Indicația de administrare este ameliorarea problemelor subiective de sănătate care rezultă din afectarea toxică sau nutrițională a ficatului (alcool, medicamente, alimentație necorespunzătoare și alimentație nesănătoasă care duce la exces de greutate, obezitate și hiperlipidemie), boala hepatică alcoolică sau boala ficatului gras non-alcoolic (BHA, BFGNA) și inflamația ficatului (hepatită). Cu toate acestea, utilizarea EPL nu compensează consumul de substanțe hepatotoxice, cum ar fi alcoolul, și, de asemenea, nu înlocuiește o ajustare cuprinzătoare a stilului de viață – reducerea adipozității excesive în cazul excesului de greutate și al obezității.
Doza zilnică uzuală recomandată de EPL pentru copiii cu vârsta de 12 ani sau mai mare și pentru pacienții adulți este de 3 x 600 mg (1800 mg). Durata tratamentului nu este limitată în timp. Îmbunătățirea enzimelor serice la 17 pacienți cu ficat gras a fost demonstrată după 20 de zile de tratament. Comparativ cu valorile de dinaintea tratamentului, activitatea medie a gama-GT serică a fost semnificativ redusă după 1, 3 și 6 luni de tratament cu EPL, în timp ce în grupul de control (placebo) deviațiile nu au fost semnificative din punct de vedere statistic [2].
Singura contraindicație a EPL este hipersensibilitatea la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (de ex. ulei de soia). Interacțiunile medicamentoase sunt rare. Cu toate acestea, nu pot fi excluse interacțiunile EPL cu anticoagulantele. Uneori poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant. Reacțiile adverse mai puțin frecvente sunt tulburările gastrice, cum ar fi greața sau vărsăturile, diareea și scaunele moi și distensia abdominală. Reacții adverse foarte rare sunt reacțiile alergice, cum ar fi erupțiile cutanate și urticaria.
În analiza literaturii, Gundermann et al. au evaluat studii din BIBLIOTECA MEDLINE, EMBASE, COCHRANE, precum și publicații din jurnale naționale – în general de gastroenterologie. Dintre studiile publicate între 1988 și 2014, au fost incluse doar cele cu extract înalt purificat de semințe de soia (Glycine max (L.) Merr.) cu un conținut standardizat de 72% până la 96% fosfatidilcolină. Pe baza rezultatelor farmacologice și clinice ale celor 25 de studii incluse în investigație, autorii au concluzionat că EPL accelerează ameliorarea și normalizarea simptomelor subiective, cum ar fi durerea în partea superioară dreaptă a abdomenului sau dispepsia la pacienții cu boli ale ficatului gras. În plus, evaluarea a arătat o îmbunătățire a rezultatelor tehnicilor imagistice, a markerilor biochimici și a constatărilor din studiile histologice [3]. Efectele benefice ale EPL în BFGNA au fost subliniate de o revizuire mai recentă și o meta-analiză de tip rețea efectuată de Dajani și Popovic [4].
Rezumat
Analiza literaturii de specialitate a arătat că EPL au avut efecte benefice în tratamentul bolii ficatului gras și au fost bine tolerate. Autorii au considerat că această constatare este susținută de faptul că toate bolile hepatice sunt asociate cu deteriorarea membranelor celulare, iar EPL au un efect pozitiv asupra compoziției și funcției membranelor.
Ficatul îndeplinește funcții metabolice importante și joacă un rol cheie ca organ implicat în imunitatea înnăscută și în imunitatea sistemică, umorală. Fosfolipidele pot contribui la menținerea și restabilirea sănătății ficatului.
Literatură
- Gao B. Basic Liver immunology. Cellular & Molecular Immunology. 2016:13:265–6. doi:10.1038/cmi.2016.9
- Gonciarz Z, Besser P, Lelek E, Gundermann KJ, Johannes KJ. Randomised placebo-controlled double blind trial on “essential” phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes. Méd Chir Dig. 1988;17(1):61–5.
- Gundermann K-J, Gundermann S, et al. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update. Clinical and Experimental Gastroenterology. 2016;9:105–17. Doi: 10.2147/CEG.S96362.
- Dajani AI, Popovic B. Essential phospholipids for non-alcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World J Clin Cases 2020;8(21):5235–49.
Conflicte de interese: P. Minárik nu declară niciun conflict de interese. E. Koscova este angajat al Sanofi.
Declarații: Redactare de texte medicale și publicare finanțate de Sanofi Aventis Deutschland GmbH.