Gestione della carenza di magnesio: strategie per la diagnosi e il trattamento

Il magnesio (Mg) è un minerale che svolge un ruolo essenziale come cofattore in circa 300–600 reazioni biochimiche, responsabili della regolazione di un'ampia gamma di processi cellulari e fisiologici fondamentali (ad es. ciclo cellulare, regolazione dei canali ionici, apoptosi, stabilità di membrana e degli acidi nucleici, cofattore di centinaia di enzimi vitali e nelle risposte allo stress) [1, 2].

Il fabbisogno giornaliero di Mg varia in base all'età, al sesso e allo stato di salute attuale della persona. Per gli adulti, il fabbisogno giornaliero generalmente accettato di Mg è di circa 300–400 mg. I principali gruppi alimentari che contribuiscono all’assunzione di Mg sono i cereali e i prodotti a base di cereali, il latte e i latticini, nonché caffè, cacao, tè e infusi [3, 4]. La Tabella 1 illustra gli apporti giornalieri raccomandati di Mg espressi come apporti adeguati (AI) per i lattanti e per altri gruppi di età [4].

Tab. 1. Riepilogo dell'apporto adeguato di magnesio (Mg); adattato dal panel NDA dell'EFSA (2015) [4].

La carenza di Mg può provocare disturbi neuromuscolari e cardiovascolari (CVD) e può costituire un fattore di rischio di osteoporosi e compromettere la secrezione di insulina, con conseguente insulinoresistenza e diabete di tipo 2. Numerosi studi epidemiologici dimostrano una correlazione inversa tra livelli sierici normali di Mg e fattori di rischio cardiovascolare, come l’ipertensione arteriosa, il diabete di tipo 2 e la sindrome metabolica. Il Mg offre diversi benefici cardioprotettivi, tra cui proprietà antipertensive, antiaritmiche, antinfiammatorie e antipiastriniche [3]. Bassi livelli di ioni Mg nel sangue (ipomagnesiemia) possono interferire con la sintesi e la secrezione del paratormone, provocando ipocalcemia.

Numerose sono le cause e le possibili conseguenze associate alla carenza di Mg (Fig. 1). Una lieve ipomagnesiemia è solitamente asintomatica, ma una grave carenza di Mg può manifestarsi come astenia persistente, stanchezza, ridotta concentrazione, maggiore suscettibilità alle infezioni, stress mentale, tremore e formicolio alle mani, spasmi palpebrali e labiali, agitazione psicomotoria, ansia e palpitazioni o crisi tetaniche [3].

Le conseguenze negative dello stress e dell'ipomagnesiemia si rafforzano a vicenda in un circolo vizioso; in altre parole, lo stress mentale potrebbe aumentare la perdita di Mg e la carenza minerale. Al contrario, la carenza di Mg potrebbe peggiorare gli effetti dello stress mentale (affaticamento e insonnia, vertigini, mal di testa, palpitazioni, crampi muscolari, spasmi palpebrali, tic e maggiore suscettibilità alle infezioni). L’integrazione di Mg riduce lo stress, l’ansia e il cortisolo sierico e aumenta i livelli di Mg nel siero e negli eritrociti [5].

Inoltre, i sintomi di una carenza di Mg possono manifestarsi anche con livelli normali di Mg nell’organismo a causa del passaggio patologico di Mg nelle ossa, che può influenzare l’equilibrio complessivo [3]. La diagnosi di carenza di Mg basata esclusivamente sui sintomi è complessa, perché questi non hanno una natura specifica. Inoltre, solo l’1% del Mg è presente nel sangue ed esistono molteplici fattori di rischio che possono contribuire allo sviluppo della carenza di Mg. La determinazione di routine del Mg nel sangue ha un valore diagnostico limitato, perché questo valore non è correlato al rispettivo contenuto nei tessuti [3].

La carenza di Mg è comune nei bambini in accrescimento, nelle donne in gravidanza/allattamento, nelle persone sottoposte a stress cronico o negli sportivi professionisti. Il medico di base dovrebbe valutare il paziente per i sintomi di carenza di Mg e fornire un’adeguata integrazione, se necessario [3, 5]. 

La correzione e la prevenzione della carenza di Mg comportano solitamente l'integrazione orale con prodotti contenenti Mg. Esistono numerosi prodotti sul mercato che contengono composti diversi di Mg. È interessante notare che, tra i numerosi prodotti contenenti Mg presenti sul mercato farmaceutico, sono accessibili prodotti contenenti Mg approvati e accompagnati da un'accurata documentazione chimica, farmacologica e clinica (Fig. 2) [3]. Il fattore chiave per determinarne l’efficacia è il tipo di sale utilizzato, che influenza l’assorbimento degli ioni Mg. I sali inorganici, come ossidi e cloruri, hanno un tasso di assorbimento significativamente inferiore (circa il 10%–16%) rispetto ai sali organici più comunemente usati, come il citrato, il gluconato, il lattato e l'aspartato che possono aumentare l’assorbimento di Mg. La scelta del prodotto dipende anche dalle condizioni del tratto gastrointestinale; se lo stomaco e l'intestino funzionano correttamente, sono raccomandati i sali organici (citrato, lattato e aspartato) simili ai composti di Mg presenti negli alimenti quotidiani. Nei pazienti con iperacidità e gastrite, l'ossido di Mg è meglio tollerato ma con una bassa biodisponibilità. Il cloruro di Mg è raccomandato nei pazienti con ipocloridria poiché fornisce ioni cloruro come vantaggio addizionale. In caso di ulcera peptica si raccomanda la formulazione gastroresistente di Mg; tuttavia, la sua biodisponibilità è una limitazione. Per un assorbimento ottimale, si raccomanda di assumere i prodotti contenenti Mg con cibo e abbondante acqua [4]. 

Siccome i sintomi della carenza di Mg non sono specifici e che esistono molti fattori di rischio che possono contribuire allo sviluppo di questa carenza minerale, la diagnosi di carenza di Mg può essere molto problematica. Per istruire gli operatori sanitari sulla diagnosi accurata della carenza di Mg e raccomandare un trattamento appropriato, è stato sviluppato un prezioso strumento costituito da un algoritmo [3], che:

• Contiene elenchi dei fattori di rischio comuni per la carenza di Mg, come malattie, medicinali e condizioni fisiologiche;
• Specifica la scelta del trattamento con Mg, con il relativo dosaggio e l'intervallo di tempo;
• Facilita e accelera la raccomandazione degli operatori sanitari sui prodotti contenenti Mg secondo la medicina basata sull'evidenza.

La Fig.  3 mostra l'algoritmo pratico destinato al medico di famiglia per l’uso dei prodotti contenenti Mg. L’idoneità dei pazienti al trattamento con Mg è determinata in base a considerazioni fisiopatologiche. L’algoritmo non richiede di testare i livelli di Mg nel sangue e sottolinea la necessità di un uso sistematico e cronico dei prodotti contenenti Mg. Il trattamento o la prevenzione della carenza di Mg prevede l’integrazione orale con medicinali approvati [3]. 

Il Mg è un macroelemento essenziale per il normale funzionamento dell'organismo. Svolge un ruolo essenziale nel mantenimento della salute umana complessiva. Un apporto alimentare inadeguato di Mg può contribuire direttamente allo sviluppo di numerose malattie legate all'agiatezza, come CVD, diabete di tipo 2, cancro, depressione e altri disturbi metabolici. È essenziale disporre di strumenti di monitoraggio della carenza di Mg per un trattamento e una prevenzione efficaci. Una recente pubblicazione ha proposto uno strumento che può essere facilmente incorporato nella pratica degli operatori sanitari, al fine di supportare la diagnosi e aiutare a determinare la linea d'azione migliore per gestire la carenza di Mg nei loro pazienti.

_{Ringraziamenti: Gli autori ringraziano Paula Fontanilla, PhD, per aver esaminato criticamente il contenuto scientifico di questo manoscritto e Avinash Bardia, PhD, dipendente di Sanofi, per aver fornito medical writing e supporto editoriale.}

_{Conflitto di interessi: K. Wielgus, M. Dan e T. Tavares sono dipendenti di Sanofi.}

_{Dichiarazioni: Pubblicazione finanziata da Sanofi.}