Gli antibiotici possono disturbare il microbioma fisiologico intestinale e possono causare diarrea. I probiotici possono prevenire la diarrea indotta da antibiotici, come riassunto in una revisione della Cochrane Collaboration [1] e confermato da recenti studi su larga scala [2]. Gli antibiotici non sono però l’unica classe di farmaci a causare disfunzioni intestinali. Come messo in evidenza in una recente revisione sistematica [3], varie altre classi di farmaci, tra cui gli inibitori della pompa protonica, sono associati a una diminuzione della diversità del microbioma intestinale. Ad esempio, gli inibitori della pompa protonica sono legati a una diminuzione dei Clostridiales e a un aumento degli Actinomycetales, delle Micrococcaceae e delle Streptococcaceae, alterazioni tutte precedentemente implicate nelle disbiosi e nell’aumento della suscettibilità all’infezione da Clostridioides difficile.
In questo contesto, due studi controllati con placebo, randomizzati, in doppio cieco, hanno valutato gli effetti del probiotico Bacillus clausii dei ceppi O/C, N/R, SIN e T, contro gli effetti collaterali a carico dell’apparato digerente del trattamento di eradicazione dell’Helicobacter pylori. Il primo dei due studi ha randomizzato 120 pazienti sottoposti a tripla terapia con rabeprazolo 20 mg due volte al giorno, claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno per 7 giorni, a ricevere placebo o B. clausii in sospensione tre volte al giorno (dose giornaliera totale di 6 miliardi di unità formanti colonie [UFC]) per 14 giorni, a partire dal primo giorno di trattamento [4]. Gli effetti collaterali gastrointestinali sono stati registrati per 4 settimane dall’inizio della terapia, sulla base di un questionario validato. Un secondo studio di disegno simile ha randomizzato 130 pazienti, utilizzando criteri di inclusione simili, a ricevere placebo o B. clausii in capsule [5]. La differenza principale tra i protocolli era che le dimensioni del campione nel secondo studio era basata su un calcolo di potenza e che aveva un endpoint primario definito, cioè la comparsa di diarrea nella prima settimana.
B. clausii ha ridotto l’incidenza della diarrea in misura clinicamente e statisticamente significativa nella prima settimana di trattamento, indipendentemente dalle differenze nell’incidenza della diarrea tra i due studi (Fig. 1). Nonostante una minore incidenza di diarrea nella seconda settimana, la riduzione del rischio con B. clausii è stata simile. Inoltre, quando la diarrea è comparsa nel gruppo B. clausii, è stata di durata più breve che nel gruppo placebo. Per quanto riguarda altri parametri di esiti, lo studio Nista ha messo in evidenza una riduzione del dolore epigastrico in entrambe le settimane, mentre lo studio Plomer ha fatto questa osservazione solo nella seconda settimana. Da notare che i tassi di eradicazione dell’H. pylori erano simili con il placebo o B. clausii. Concludiamo che il trattamento con B. clausii, rispetto al placebo, riduce l’incidenza degli effetti collaterali gastrointestinali più comuni legati al triplo trattamento di eradicazione dell’H. pylori nelle persone H. pylori-positive senza sintomi.
Fig. 1. L’incidenza della diarrea nei pazienti sottoposti a tripla terapia per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori negli studi di Nista et al. [4] e Plomer et al. [5]. Il rischio relativo corrispondente era 0,301 [intervallo di confidenza al 95% 0,12; 0,76] e 0,61 [0,39; 0,97].
Letteratura
- Goldenberg JZ, Lytvyn L, Steurich J, Parkin P, et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic‐associated diarrhea. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015 Dec 22;(12):CD004827.
- Greuter T, Michel MC, Thomann D, Weigmann H, Vavricka SR. Randomized, placebo-controlled, double-blind and open-label studies in the treatment and prevention of acute diarrhea with Enterococcus faecium SF68. Frontiers in Medicine 2020;7:276.
- Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Grégoire M, Chapelet G, et al. Systematic review: human gut dysbiosis induced by non-antibiotic prescription medications. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2018;47:332–45.
- Nista EC, Candelli M, Cremonini F, Cazzato IA, et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2004;20:1181–8.
- Plomer M, Perez M III, Greifenberg DM. Effect of Bacillus clausii capsules in reducing adverse effects associated with Helicobacter pylori eradication therapy: a randomized, double-blind, controlled trial. Infectious Diseases and Therapy 2020;9:867–78.
Conflitto d’interessi: M. Plomer e M. III Perez sono dipendenti di Sanofi-Aventis.
Dichiarazioni: Medical writing e pubblicazione finanziati da Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.