Adjuváns hatóanyagot tartalmazó analgetikumok – az analgetikumok koffeinnel való kombinációja

Egy adag analgetikum és 100 mg koffein hatása nagyjából annak a hatásnak felel meg, amellyel ugyanazon analgetikum kétszeres adagja rendelkezik koffein nélkül (Petersen, 2013). A koffein a szokásos mennyiségben biztonságos és jól tolerálható. A fájdalomcsillapítók esetében a koffein hozzáadásával az analgetikum mennyiségének csökkentésére való képesség előnyökkel jár.

A különböző hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszerek kombinálásának nagy hagyománya van. Már a 20. század elején írásokat publikált Emil Bürgi gyógyszerész a hatóanyagok célzott kombinálásáról, és 1938-ban megírta a német „Gyógyszerkombinációk” c. könyvet. Már akkor is forgalomban voltak olyan fájdalomcsillapítók, amelyek az analgetikum mellett koffeint tartalmaztak adjuváns analgetikumként.

Fájdalomcsillapítás általános fájdalommal járó állapotokban

A Cochrane Collaboration áttekintése egy hagyományos analgetikum hatását hasonlította össze egy analgetikum koffeinnel való kombinációjával [1]. A szerzők 25 vizsgálatot –amelyben összesen 4262 alany vett részt – értékeltek ki. A koffein hozzáadása az összes vizsgált fájdalmi állapotban szignifikánsan növelte azon betegek arányát, akik hatékony fájdalomcsillapítást tapasztaltak (lásd 1.ábra):

• A résztvevők 48%-a maximális fájdalomcsillapítás legalább 50%-áról számolt be az analgetikum-koffein kombinációjának bevétele után (1033 a 2136 beteg közül; 26%-tól 83%-ig terjedő tartományban).
• A résztvevők 41%-a maximális fájdalomcsillapítás legalább 50%-áról számolt be a koffein nélküli analgetikum bevétele után (877 a 2126 beteg közül; 6%-tól 66%-ig terjedő tartományban).
• A relatív kockázat (RR) az analgetikum és koffein kombinációjának esetében 1,2 (95% CI 1,1-től 1,3-ig) és a kezelendő betegszám (NNT) 14 volt (9,9-től 24-ig).

A fájdalomcsillapítás még kifejezetebb volt a migrén és a tenziós fejfájás esetében

A fájdalomcsökkentésre irányuló pozitív hatás még nagyobb volt, ha a fejfájást (a migrént és a tenziós fejfájást) vesszük figyelembe:  

• A résztvevők 33%-a a maximális fájdalomcsillapítás legalább 50%-áról számolt be az analgetikum-koffein kombinációjának bevétele után (242 a 740 beteg közül; 25%-től 83%-ig terjedő tartományban).  
• A résztvevők 25%-a a maximális fájdalomcsillapítás legalább 50%-áról számolt be a koffein nélküli analgetikum bevétele után (172 a 763 közül; 21% -tól 43%-ig terjedő tartományban)  
• A relatív kockázat (RR) az analgetikum és koffein kombinációjának esetében 1,3 (95% CI 1,1-től 1,5-ig) és a kezelendő betegszám (NNT) 13 volt (8,3-tól 34-ig terjedő tartományban).

Egyértelmű különbség mutatkozott a posztoperatív fájdalom esetében is, amelynek során a fájdalomcsillapításra irányuló pozitív hatás 60% volt az 51%-kal szemben.

Hogyan befolyásolta a hozzáadott koffein mennyisége a hatást?

A figyelembe vett vizsgálatokban a koffeint 50–260 mg-os adagban adták hozzá adjuváns analgetikumként. A legtöbb vizsgálatban 100-tól 200 mg-ig terjedő adagban alkalmazták a koffeint. Csak egy vizsgálatban vizsgálták a koffein változó mennyiségét, amelyet 200 mg ibuprofénhez adtak hozzá. Ez a vizsgálat ugyanazokat az eredményeket mutatta, amelyeket más vizsgálatokban is megállapítottak: úgy tűnik, hogy 65 mg vagy annál kevesebb dózisban adott koffein nem képes javítani az analgetikus hatást, ezzel szemben a 100 és 200 mg közötti dózis kifejezetten erősebb fájdalomcsillapítást eredményezett. Ezt a megfigyelést tükrözi a jelenlegi standard, kombinált készítmények adagolása, amelyek közül a legtöbb 100 mg koffeint tartalmaz.

Mennyire jól tolerálhatóak ezek a kombinációs készítmények?

A 25 vizsgálatból álló Cochrane-áttekintés szerzői nem találtak beszámolót az analgetikummal vagy a koffeinnel összefüggésbe hozható súlyos nemkívánatos eseményről. Ugyanarra a következtetésre jutottak, mint az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA), melynek értékelése a koffein analgetikumhoz való hozzáadása által okozott káros hatást valószínűtlennek tartotta, feltéve, hogy az ajánlott adagolást betartják.

Összefoglalás

Akut fájdalom esetében az analgetikumok koffeinnel való kombinációja fölényben van a koffein nélküli analgetikumokkal szemben anélkül, hogy jelentősen megnövekedett kockázatot mutatna a mellékhatásokra vonatkozóan!

_{Érdekütközés: T. Weiser a Sanofi alkalmazottja.}

_{Publikációk: Az alábbiak által anyagilag támogatott orvosi írás és publikáció Sanofi Aventis Deutschland GmbH.}