Předchozí zaměření na léčbu komorbidit
Vzhledem ke své stále rostoucí prevalenci představuje NAFLD významný zdravotní problém. Odhaduje se, že s NAFLD žije 25 % až 30% dospělé populace. Současná léčba se z velké části zaměřuje na změny životního stylu a léčbu komorbidit, jako je diabetes mellitus, inzulínová rezistence, obezita, hypertenze a dyslipidémie. Některá doporučení navrhují používat pioglitazon (off-label pro nediabetické pacienty), ale zároveň upozorňují na bezpečnostní obavy [1, 3].
EPL představují v současnosti nejslibnější doplňkovou léčbu
Některé nedávno publikované terapeutické pokyny doporučují omezovat poškození jater podáváním tzv. hepatoprotektivních léčivých přípravků [1–3]. Obrázek 1 z nedávného narativního přehledu [4] představuje schematický diagram shrnující aktuálně dostupná data týkající se účinnosti a důkazů pro jednotlivé hepatoprotektivní látky při léčbě NAFLD. Jak je z obrázku 1 zřejmé, neexistují žádné přesvědčivé údaje, které by prokazovaly účinnost proti NAFLD u kyseliny ursodeoxycholové (UDCA), vitamínu D, resveratrolu, smutně (Phyllanthus), česneku, koenzymu Q10 (ubichinonu), ademetioninu, extraktu ze semen ostropestřce mariánského (silymarin) nebo kyseliny glycyrrhizové. Existují náznaky terapeutického účinku metadoxinu a artyčoku, ale úroveň důkazů je zde nízká. Pozitivní účinky jsou však zjišťovány v případě vitamínu E (potenciálně kombinovaného s vitamínem C) a esenciálních fosfolipidů (EPL), u nichž je úroveň důkazů vysoká (vit. C), respektive střední (EPL). U vitaminu E však po dlouhodobějším užívání vysokých dávek existuje zvýšené riziko nežádoucích účinků (na obr. 1 vyznačeno hvězdičkou) [4]. Tím se mezi léčivými přípravky stává z EPL v současnosti nejslibnější možnost (adjuvantní) léčby NAFLD.
Obr. 1. Schematický diagram dostupných údajů týkajících se účinnosti a důkazů pro různá hepatoprotektiva v léčbě NAFLD [4].
* dlouhodobé užívání vysokých dávek
Metaanalýza potvrzuje přínos EPL
Nedávná metaanalýza [5] komplexně zkoumala stav znalostí o použití EPL u pacientů s NAFLD. Ačkoli mnohé z analyzovaných studií jsou relativně malé, celkově poskytují řadu důkazů ve prospěch terapeutického přínosu EPL při NAFLD. Téměř ve všech studiích zlepšily EPL – buď samostatně, nebo v rámci kombinované terapie –průběh onemocnění. U pacientů s NAFLD a s diabetem 2. typu a/nebo obezitou se podávání EPL projevilo kladně snížením hladin alaninaminotransferázy (ALT; obr. 2A), triglyceridů (obr. 2B) a cholesterolu (obr. 2C) a poklesla i závažnost onemocnění (obr. 2D) [5]. Většina studií probíhala po dobu alespoň několik měsíců a poskytla důkazy o bezpečnosti EPL i při dlouhodobějším používání.
Významný přínos
Metaanalýza prokázala, že v případě kombinace antidiabetické terapie s EPL je ve srovnání se samotnou antidiabetickou terapií vyšší pravděpodobnost zlepšení celkového onemocnění a zároveň nižší pravděpodobnost rozvoje těžké steatózy. Souhrnný odhadovaný podíl pacientů vykazujících klinické zlepšení získaný ze tří studií (n = 205) o průměrné délce 2,47 měsíce byl 87%. Ze čtyř studií (n = 357) o průměrné délce 3,97 měsíce byl získán souhrnný odhadovaný podíl pacientů vykazujících významné klinické zlepšení ve výši 58%.
Celkově poskytla metaanalýza [5] dobrý důkaz kladných účinků EPL u pacientů s NAFLD a s diabetem a/nebo obezitou. Podávání EPL je již u NAFLD doporučeno v ruských [2] a lotyšských [3] pokynech. Na základě zde uvedených údajů by mohly brzy následovat i další státy.
Obr. 2. Výsledky přímých metaanalýz (model náhodných účinků) randomizovaných kontrolovaných studií porovnávajících EPL a antidiabetickou léčbu s antidiabetickou léčbou samotnou (kontrola). A: Změna hladiny alaninaminotransferázy; B: Změna hladiny triglyceridů; C: Změna hladiny celkového cholesterolu; D: Relativní riziko zotavení [5]
MD: Střední rozdíl; CI: Interval spolehlivosti; RE: Náhodné efekty; RR: Relativní riziko; ALT: Alaninaminotransferáza.
Literatura
- Fan JG, Wei L, Zhuang H, et al. Guidelines of prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease (2018, China). J Dig Dis 2019;20(4):163–73
- Russian Scientific Liver Society. Diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. 2015. http://www.rsls.ru/files/Guidelines-RSLS-NASH-2016-01-03.pdf
- Society of Digestive Diseases (Latvia). [Clinical practical guidelines for diagnostics, treatment and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease]. 2020. https://www.globalliverforum.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Chc/Essentiale/Liver-Health-forum-HCP/Home/resources-for-your-clinical-practice/Vadlinijas_en-GB.pdf
- Dajani AI, Abuhammour A. Agents for the treatment of fatty liver disease: focus on essential phospholipids. Drugs Ther Perspect 2021;37:249–64. https://doi.org/10.1007/s40267-021-00838-x
- Dajani AI, Popovic B. Essential phospholipids for non-alcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World J Clin Cases 2020;8(21):5235–49
Střet zájmů: L. Petcu a B. Popovic jsou zaměstnanci společnosti Sanofi.
Poskytnutí informací: Přípravu lékařského textu a publikaci financuje Sanofi.