Beginn der neutralisierenden Wirkung von Calcium- und Magnesiumcarbonat-basierten Antazida im künstlichen Magenmodell 

Sodbrennen und saures Aufstoßen sind in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. In einer norwegischen populationsbasierten Untersuchung berichten etwa 40% der Probanden, mindestens einmal pro Woche unter Refluxbeschwerden zu leiden [4]. Überträgt man diese Ergebnisse auf die deutsche Bevölkerung, so würden rund 33 Millionen Menschen an Refluxbeschwerden leiden [1]. Zur symptomatischen Therapie von säurebedingten Beschwerden wie Sodbrennen, saurem Aufstoßen sowie Völlegefühl erweist sich das Antazidum Rennie® als schnell, effektiv und sicher. Das enthaltene Calcium- (680 mg) und Magnesiumcarbonat (80 mg) reagiert mit der Magensäure zu Wasser und löslichen Mineralsalzen [3]. Durch diese Reaktion wird die Protonenkonzentration herabgesetzt. Obwohl Rennie schon seit Jahrzenten auf dem Markt ist, gibt es bislang wenig veröffentlichte Studien, die den Beginn der neutralisierenden Wirkung untersuchen.

Zur Testung wurde die SHIME® Apparatur (Simulator of the Human Intestinal Microbial Ecosystem, ProDiegest, Belgium) verwendet, die die einzelnen Kompartimente des Darms, unterteilt in Magen, Zwölffingerdarm und Kolon nachbildet. SHIME wurde in den letzten 25 Jahren ausgiebig genutzt und anhand von In-vivo-Parametern validiert. Es stellt eine akzeptierte wissenschaftliche Annäherung des menschlichen Gastrointestinaltrakts dar. Der künstliche Magen enthielt 100 ml 0,1 N HCl sowie weitere wichtige Bestandteile wie Muzine, Salze (KCl, NaCl) und das Referenzprotein bovines Serumalbumin (BSA).

Für jeden Versuch wurden je zwei Tabletten Antazida gegen zwei Tabletten Placebo über eine Dauer von zwei Stunden inkubiert. Die Versuche wurden jeweils sechsmal wiederholt. Der pH der Magenflüssigkeit wurden während der ersten fünf Minuten alle 15 Sekunden und anschließend bis zum Ende der Inkubationszeit alle fünf Minuten gemessen. Der Endpunkt war die Zeit bis zum Erreichen des pH von 3,0, 3,5, 4,0, 4,5 und des maximalen pH-Werts sowie die Dauer des maximalen pH-Werts. Die Pepsin-Aktivität wurde indirekt über die Fragmentierung von BSA zu den Zeitpunkten 0, 2,5, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120 Minuten bestimmt.

Nach Applikation des Antazidums wurde die Magensäuresekretion durch einen stetigen Zufluss von 3 ml/min 0,1 N HCl und die Entleerung des Magens durch einen stetigen Abfluss von 1,5 ml/min Flüssigkeit simuliert. Zudem wurde mithilfe eines Magnetrührers ein homogenes Milieu im Behälter gewährleistet [3].

Für das Antazidum Rennie® wurde gezeigt, dass sich der pH (pH 1,0) innerhalb von 40 s (± 2 s) auf > 3 erhöhte und für 56 min 1 s (± 1 min 9 s) gehalten wurde. Nach 1 min 54 s (± 12 s) wurde ein pH von 4,5 erreicht (Abb. 1A) und der maximale pH von 5,24 innerhalb von 10 min. Dieser maximale pH wurde über 9 min 56 s (± 44 s) aufrechterhalten. Zwischen 30 min und 1 h begann der pH wieder zu sinken (Abb. 1B). Hingegen zeigte das Placebo nur einen maximalen Anstieg auf pH 1,28.

Die Pepsin-Aktivität wurde durch das Antazidum herabgesetzt, was mit dem Anstieg des pH im Einklang steht. Mit dem Placebo wurde über den gesamten Zeitraum eine höhere kumulierte Aktivität gemessen. Hingegen war die Aktivität in dem Antazida-Versuch nach 1 h höher verglichen zu Placebo. Dies liegt am angenäherten pH von 1,75, welcher das pH-Optimum für die Pepsin-Aktivität darstellt [3].

Calcium- und Magnesiumcarbonat-basierte Antazida werden seit langer Zeit zur symptomatischen Therapie von Sodbrennen und saurem Aufstoßen eingesetzt. In der In-vitro-Studie wurde gezeigt, dass Rennie® in weniger als einer Minute nach Applikation den pH des Magens deutlich anhebt [3]. Dies spiegelt sich in einer Beobachtungsstudie wider, in der Probanden bereits nach fünf Minuten eine Symptomverbesserung berichteten [2]. Antazida bestehen als gute und vor allem schnelle Alternative zu den im Wirkeintritt deutlich verzögerten Protonenpumpen-Inhibitoren zur symptomatischen Therapie des intermittierend auftretenden Sodbrennens.

_{Interessenkonflikte: S. Bartylla und M. Grieswelle sind Angestellte von Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt.}

_{Offenlegung: Publikation finanziert durch Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt.}